Уикипедия

Фосфофруктокиназа


Фосфофруктокиназа (ФФК) - гликолизде фруктоза 6-фосфатты фосфорлайтын киназа ферменті.

Функция өңдеу

Фосфорил тобының АТФ-дан ферменттік катализденген тасымалдануы әртүрлі биологиялық процестерде маңызды реакция болып табылады.[1] Фосфофруктокиназа фруктоза-6-фосфаттың фруктоза-1,6-бисфосфатқа фосфорлануын катализдейді, бұл гликолитикалық жолдағы негізгі реттеуші қадам.[2][3] Ол АТФ арқылы аллостериялық түрде тежеледі және АМФ арқылы аллостериялық белсендіріледі, осылайша ол гликолитикалық жолдан өткен кезде жасушаның энергетикалық қажеттіліктерін көрсетеді.[4] ФФК бактериялар мен сүтқоректілерде гомотетрамер ретінде (әр мономерде 2 ұқсас доменге ие) және ашытқыларда октомер ретінде (мұнда 4 альфа-(ФФК1) және 4 бета-тізбек (ФФК2) бар), соңғысы сүтқоректілердің мономерлері сияқты болады, 2 ұқсас доменге ие[3]). Бұл протеин аллостерикалық реттеудің морфеин үлгісін пайдалана алады.[5]

ФФК ұзындығы 300-ге жуық амин қышқылын құрайды және бактериялық ферменттің құрылымдық зерттеулері оның екі ұқсас (альфа/бета) лобтан тұратынын көрсетті: біреуі АТФ байланыстыруға қатысады, ал екіншісі субстрат байланыстыратын жерді де, аллостериялық аймақты да орналастырады. реттеуші байланыстыру орны белсенді аймақтан ерекшеленеді, бірақ бұл фермент белсенділігіне әсер етеді). Бірдей тетрамер бөлімшелері 2 түрлі конформацияны қабылдайды: «жабық» күйде байланысқан магний ионы фермент өнімдерінің (АДФ және фруктоза-1,6-бисфосфат) фосфорил топтарын көпірлейді; ал «ашық» күйде магний ионы тек ADP[6] -ді байланыстырады, өйткені 2 өнім енді бір-бірінен алшақ орналасқан. Бұл конформациялар 2 молекуланы реакцияға жеткілікті түрде жақындату үшін суббірлікті жабуды қажет ететін реакция жолының дәйекті кезеңдері болып саналады.[6]

Кері реакция фруктоза-1,6-бисфосфатаза ферментімен катализденеді.

Фосфофруктокиназалар тұқымдасы өңдеу

ФФК қант киназаларының фосфофруктокиназа B (PfkB) отбасына жатады.[7] Бұл отбасының басқа мүшелері (Рибокиназа отбасы деп те аталады) рибокиназа (РК), аденозинкиназа (АК), инозинкиназа және 1-фосфофруктокиназаны қамтиды.[7][8][9] PfkB/RK отбасы мүшелері сақталған үш реттілік мотивінің болуымен анықталады.[7][8][10] Белоктардың бірнеше ФФК тұқымдасының құрылымдары бірқатар организмдерден анықталды және белоктың осы отбасының ферментативті белсенділігі бес валентті иондардың болуына тәуелділігін көрсетеді.[11][7][10] ФФК қаңқа бұлшықетінде, бауырда және тромбоциттерден тінге тән экспрессия мен функцияны қамтамасыз ететін изоформалы нұсқаларда кездеседі. Изоформалар олар орналасқан тінге тән орталарда белгілі бір гликолитикалық жылдамдықтарда рөл атқаруы мүмкін деген болжам бар. Адамдарда адамның ісік жасушаларының кейбір линиялары гликолитикалық өнімділікті арттырғаны және баур ФФК мөлшерінің жоғарылауымен корреляцияланғаны анықталды.[12][13]

Клиникалық маңызы өңдеу

ФФК тапшылығы VII типті гликогенозға (Таруи ауруы) әкеледі, бұл ауыр жүрек айнуымен, құсумен, бұлшықет құрысуларымен және қарқынды немесе қарқынды жаттығуларға жауап ретінде миоглобинуриямен сипатталатын аутосомды-рецессивті ауру.[3] Зардап шегушілер әдетте белсенділік деңгейін реттеуді үйрену арқылы ақылға қонымды қарапайым өмір сүре алады.[3]

Ереже өңдеу

Адамдарда екі түрлі фосфофруктокиназа ферменттері бар:

Түр Синонимдер EC нөмірі Субстрат Өнім Паролог гендер
Фосфофруктокиназа 1 6-фосфофруктокиназа
фосфогексокиназа 		EC 2.7.1.11  </img>



</br> Фруктоза 6-фосфат 		 </img>



</br> Фруктоза-1,6-бисфосфат 		PFKL, PFKM, PFKP
Фосфофруктокиназа 2 6-фосфофрукто-2-киназа EC 2.7.1.105  </img>



</br> Фруктоза-2,6-бисфосфат 		PFKFB1, PFKFB2, PFKFB3, PFKFB4

Дереккөздер өңдеу

  1. ↑ Mutations in the active site of Escherichia coli phosphofructokinase. 1987. pp. 437–439. 
  2. ↑ Different modes of activating phosphofructokinase, a key regulatory enzyme of glycolysis, in working vertebrate muscle. 2002. pp. 264–270. 
  3. ↑ a b c d Functional expression of human mutant phosphofructokinase in yeast: genetic defects in French Canadian and Swiss patients with phosphofructokinase deficiency. 1995. pp. 131–141.  Дереккөз қатесі: Invalid <ref> tag; name "PUB00000020" defined multiple times with different content
  4. ↑ {{{тақырыбы}}}. — P. 585. — ISBN 978-1133106296.
  5. ↑ T. Selwood; E. K. Jaffe. (2011). Dynamic dissociating homo-oligomers and the control of protein function.. pp. 131–43. 
  6. ↑ a b "Crystal structure of the complex of phosphofructokinase from Escherichia coli with its reaction products". J. Mol. Biol. 204 (4): 973–994. 1988. doi:10.1016/0022-2836(88)90056-3. PMID 2975709. 
  7. ↑ a b c d Park J, Gupta RS: Adenosine kinase and ribokinase--the RK family of proteins. Cell Mol Life Sci 2008, 65: 2875-2896.
  8. ↑ a b Bork P, Sander C, Valencia A: Convergent evolution of similar enzymatic function on different protein folds: the hexokinase, ribokinase, and galactokinase families of sugar kinases. Protein Sci 1993, 2: 31-40.
  9. ↑ Spychala J, Datta NS, Takabayashi K, Datta M, Fox IH, Gribbin T, Mitchell BS: Cloning of human adenosine kinase cDNA: sequence similarity to microbial ribokinases and fructokinases. Proc Natl Acad Sci U S A 1996, 93: 1232-1237.
  10. ↑ a b Maj MC, Singh B, Gupta RS: Pentavalent ions dependency is a conserved property of adenosine kinase from diverse sources: identification of a novel motif implicated in phosphate and magnesium ion binding and substrate inhibition. Biochemistry 2002, 41: 4059-4069.
  11. ↑ Sigrell JA, Cameron AD, Jones TA, Mowbray SL: Structure of Escherichia coli ribokinase in complex with ribose and dinucleotide determined to 1.8 A resolution: insights into a new family of kinase structures. Structure 1998, 6: 183-193.
  12. ↑ Sola-Penna, Mauro; Da Silva, Daniel; Coelho, Wagner S.; Marinho-Carvalho, Monica M.; Zancan, Patricia (November 2010). "Regulation of mammalian muscle type 6-phosphofructo-1-kinase and its implication for the control of the metabolism". IUBMB Life 62 (11): 791–796. doi:10.1002/iub.393. ISSN 1521-6543. PMID 21117169. 
  13. ↑ Ausina, Priscila; Da Silva, Daniel; Majerowicz, David; Zancan, Patricia; Sola-Penna, Mauro (July 2018). "Insulin specifically regulates expression of liver and muscle phosphofructokinase isoforms". Biomedicine & Pharmacotherapy 103: 228–233. doi:10.1016/j.biopha.2018.04.033. ISSN 0753-3322. PMID 29655163. 

Сыртқы сілтемелер өңдеу

  • Phosphofructokinases at the US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
«https://kk.wikipedia.org/w/index.php?title=Фосфофруктокиназа&oldid=3064677» бетінен алынған